重大突破！Cell发表世界首例CiPS细胞治疗Ⅰ型糖尿病实现功能性治愈

9月25日，由北京大学邓宏魁和天津市第一中心医院合作完成的世界首例化学重编程诱导多能干细胞（CiPS细胞）治疗Ⅰ型糖尿病获得1年期随访成功，结果在Cell上发表。

这是在国际上首次公布了利用化学重编程诱导多能干细胞制备的胰岛细胞移植，治疗Ⅰ型糖尿病的临床研究。

首位患者在移植后恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，目前疗效已稳定持续1年以上。该研究初步证明化学重编程多能干细胞制备的胰岛细胞疗法安全有效，实现了Ⅰ型糖尿病的临床功能性治愈。

基于CiPS细胞治疗1型糖尿病的临床研究的示意图和治疗效果

该患者是病史11年的Ⅰ型糖尿病病人。通过强化胰岛素治疗仍然不能有效控制血糖。

此次临床研究移植前，患者血糖在目标血糖范围内的时间比例仅为43.18%，且一年内多次发生严重低血糖。

2023年6月25日，患者接受了自体人CiPS细胞分化胰岛移植的治疗。在移植后当天患者即可恢复正常活动，并且胰岛细胞存活良好，空腹C肽由移植术前的<0.02ng/ml上升至术后0.31ng/ml，移植后第10天，患者血糖稳定，每日胰岛素需要量已经降低至移植前的一半。

本次论文公布了该患者临床达到1年有效性和安全性临床终点的数据。在证明1年安全性的基础上，本研究获得了临床有效性的关键数据：

01. 移植后患者空腹血糖水平逐步恢复正常，外源胰岛素需要量持续下降，从移植后第75天开始，实现了完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，

目前患者完全脱离胰岛素治疗超过1年；

02. 糖化血红蛋白水平在移植后一年降至4.76%；

03. 患者血糖达标率从基线值43.18%持续提高，移植后5个月后超过98%以上，并维持在该水平。

这些数据初步证明了该疗法实现了Ⅰ型糖尿病的临床功能性治愈。

胰岛细胞腹直肌前鞘下移植的示意图

本研究利用人CiPS细胞制备的胰岛，建立了糖尿病的细胞治疗新途径，实现了临床功能性治愈糖尿病。更为重要的是，化学重编程技术制备的功能细胞在临床治疗疾病的成功，表明了化学重编程有望成为高效制备各种功能细胞类型的通用底层技术，为细胞治疗在重大疾病治疗上的广泛应用开辟了一条新的途径。

这是最近国内关于干细胞治愈糖尿病的接连好消息，上一个是长征医院的临床报道。

国际首次！上海长征医院联合中科院利用自体再生胰岛移植，成功治愈严重Ⅱ型糖尿病‍

邓宏魁团队经过二十余年的系统性研究，以糖尿病治疗为切入点，基于化学重编程的关键核心技术，建立了人CiPS细胞高效分化功能成熟胰岛的方案，并在灵长类糖尿病的实验动物模型体内，证明了人CiPS细胞分化胰岛细胞治疗糖尿病的可行性、安全性和有效性。2023年6月，研究团队正式获批国家干细胞临床研究备案（备案号：MR-12-23-017130），开展了人CiPS细胞来源的胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的探索性临床研究。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.004