国内外11家企业进入临床！2023 iPSC行业年终总结“新鲜出炉”

▲ 全球临床阶段iPSC产品管线速览

（来源：整理自官网）

目前治疗用的干细胞主要包括成体干细胞（ASC）和多能干细胞（PSC）。ASC扩增及可分化形成的细胞种类较为有限，多分化为原有组织中的特定细胞。今年8月4日，FDA再次驳回Mesoblast Remestemcel-L（源自骨髓的同源异体间充质干细胞疗法）的上市申请，要求提供更多数据来支持申请，并希望在开展新的临床试验之前先解决Remestemcel-L的CMC问题，由此也可以看出成体干细胞药学开发始终是监管单位重点关注的方面。

PSC是一类具有无限扩增、三胚层分化潜能及易进行基因工程化改造特性的干细胞。基于PSC无限扩增的特性，可以通过PSC这一稳定的“种子”细胞，来大批量生产批间一致、质量稳定的细胞药物，如胰岛细胞、间充质干细胞、心肌细胞等成体干细胞或终末分化细胞，通过储备现货，不仅可以大大降低生产成本，还可以让患者得到及时的治疗；基于PSC良好的基因编辑潜能，可以通过对PSC进行基因工程化改造，获得疗效增强的细胞治疗产品。

PSC主要包括胚胎干细胞（ESC）和诱导多能干细胞（iPSC）两类。ESC来源于人早期胚胎内细胞团，iPSC则是通过重编程易获得体细胞（血细胞、皮肤成纤维细胞、尿液细胞）得到，iPSC绕开了ESC取材限制，并有望解决成体干细胞药物一直面临的质控困难及费用昂贵问题，具有来源广泛、批次产量大、质量稳定均一、低成本等独特的产业优势。

近年来，随着多能干细胞培养技术、多能干细胞诱导分化技术、多能干细胞质量研究技术的不断深化完善以及国家对干细胞产业的大力扶持，iPSC来源细胞疗法所面临的风险持续降低，相关挑战也逐渐被攻克：

• 针对致瘤性风险，研究人员发现更加安全有效的重编程因子、采用非病毒非整合基因重编程方法、建立有效的体外定向分化技术；

• 对于所存在的免疫原性风险，可以建立HLA高频纯合子超级供体iPSC库、通过基因编辑技术敲除免疫排斥HLA基因；

• 在监管方面，从2015年开始，国家陆续出台了干细胞治疗从药物研发到临床应用的系列监管政策，如《干细胞临床研究管理办法（试行）》、《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）》、《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》等。

iPSC或将弥补现有细胞疗法的短板，开辟出一条适应症更广泛、药品可及性更高的细胞治疗新道路。

全球范围内已有多家公司组建iPSC产品管线，国际上走在前沿的企业有美国的Fate Therapeutics、Century Therapeutics，澳大利亚的Cynata Therapeutics等，国内也有多家企业布局，包括中盛溯源、霍德生物、启函生物、睿健医药等，均有产品进入临床阶段，适应症涉及骨关节炎、帕金森、肿瘤、糖尿病等。

Fate Therapeutics是美国加州的一家生物制药公司，致力于癌症免疫细胞治疗产品的开发。公司利用iPSC平台生产iPSC细胞株，进一步制造iPSC衍生的NK和T细胞产品，通过叠加不同的技术改造（表达CAR、工程化CD16、IL15RF，CD38敲除）实现产品迭代“升级”。今年1月，Fate宣布削减现有研发管线，全力保障几条重要项目的运营，在如此艰难的时刻，今年Fate依然拿下了3项IND（5月FT522、7月FT819治疗系统性红斑狼疮、10月FT825），其仍是该领域产品管线进入临床阶段最多的公司。

▲ 在研产品管线（来源：Fate官网）

目前，Fate共有4款iPSC来源细胞产品步入临床1期，分别为FT576：靶向BCMA的iPSC来源CAR-NK细胞（CAR-iNK）产品，用于治疗复发/难治性多发骨髓瘤；FT819：靶向CD19的iPSC来源CAR-T细胞（CAR-iT）产品，用于治疗B细胞恶性肿瘤和系统性红斑狼疮；FT522：靶向CD19的CAR-iNK细胞产品，用于治疗B细胞淋巴瘤；FT825：靶向HER2的CAR-iT细胞产品，用于治疗实体瘤。值得一提的是，FT-819是全球首个获批临床的iPSC来源同种异体CAR-T细胞疗法。

Century Therapeutics总部位于美国费城，专注于开发基于iPSC的通用型NK细胞疗法和T细胞疗法，用于治疗血液类肿瘤和实体瘤。目前有1款靶向CD19的CAR-iNK细胞产品进入临床1期试验阶段，适应症为B细胞恶性肿瘤。

Cynata Therapeutics是一家澳大利亚干细胞和再生医学公司，采用CymerusTM技术生产iPSC来源间充质干细胞（MSC）产品。目前该公司有3款iPSC来源MSC细胞（iMSC）产品进入临床，其中CYP-004（iMSC），是全球首个进入临床3期的iPSC来源细胞治疗产品，用于治疗骨关节炎。另有2款iMSC产品进入临床2期阶段，分别为CYP001治疗移植物抗宿主病（GvHD）、CYP002治疗重症下肢缺血（CLI）。

HeartseedInc.位于日本东京，创始人为庆应义塾大学心脏病学系教授Keiichi FUKUDA, MD/PhD/FACC，致力于通过iPSC治疗心脏疾病。今年5月，Heartseed Inc.宣布获得了SMBC Venture Capital等共计20亿日元的D轮融资，以加速iPSC衍生细胞疗法用于心力衰竭的研发。目前该公司有1款iPSC来源心肌细胞（iCM）产品进入临床1期，治疗心力衰竭。

▲ 在研产品管线

（来源：Heartseed Inc.官网）

Aspen Neuroscience总部位于加利福尼亚州的圣地亚哥，由斯克利普斯研究所干细胞生物学家 Jeanne Loring 博士等联合创立，是一家专注于个性化（自体）细胞疗法的生物技术公司，将干细胞生物学与人工智能和基因组学方法相结合，以研究针对患者的恢复性治疗。今年8月，该公司首个IND申请获得FDA批准，即iPSC来源多巴胺能神经元前体细胞产品，用于治疗帕金森。

▲ 在研产品管线（来源：Aspen官网）

中盛溯源

中盛溯源致力于iPSC基础研究与临床转化，已建成iPSC来源的NK、MSC、iDAP、islet多个功能细胞药物技术平台及中国人群超级供体iPSC库。今年该公司分别于4月和11月共斩获2项IND，即iPSC来源NK细胞（iNK）产品，针对骨髓增生异常综合征（MDS）和预防急性髓系白血病（AML）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发2个适应症。

▲ 在研产品管线（来源：中盛溯源官网）

此外，该公司还有1款iMSC产品治疗膝骨关节炎处于临床1期阶段。值得一提的是，中盛溯源的2款iPSC来源细胞药物均为国内首款获批临床的iMSC和iNK细胞产品，同时该公司是国内iPSC赛道产品管线进入临床阶段最多的公司，也是少见的兼具iPSC衍生再生疗法和iPSC衍生免疫疗法产品管线的公司。

霍德生物是一家全球创新、专注于开发iPSC衍生通用型细胞治疗产品的生物技术公司，在iPSC重编程、多能干细胞神经分化及多种细胞工程方面具有领先的创新技术。今年6月，该公司斩获首个IND，即iPSC来源前脑神经前体细胞产品，用于治疗缺血性脑卒中偏瘫后遗症。

▲ 在研产品管线（来源：霍德生物官网）

启函生物是一家将高通量基因编辑技术应用于细胞治疗和器官移植领域的生物科技公司，基于其开拓的多基因编辑平台和移植免疫兼容平台两大平台产品研发以治疗肿瘤。今年7月，该公司收获首个IND，即CAR-iNK细胞产品，用于治疗CD19阳性的复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），这是国内首个获批的基因编辑iPSC来源的细胞治疗产品。今年9月，启函生物宣布完成由浙江省产业基金有限公司和现有投资人参与的超亿元Pre-B轮融资，以支持该公司未来四年基因编辑的干细胞产品的快速产品迭代和全球开发。

睿健医药是一家专注于开发新一代化学诱导细胞治疗产品，为“不可治愈”的退行性疾病提供全新治愈方案。该公司于今年下半年连续斩获2项IND，分别为今年8月收获首个IND，即iPSC来源多巴胺能前体细胞产品（NouvNeu001），用于治疗帕金森，这是国内首款帕金森治疗领域iPSC衍生多巴胺能前体细胞新药获批临床，12月收获第二项拓展适应症IND，iPSC来源多巴胺能前体细胞（NouvNeu003），用于患者发病年龄早于50岁的早发型帕金森。

▲ 在研产品管线（来源：睿健医药官网）

北京呈诺医学科技有限公司是由中英两国科学家联合创办，以“重编程技术”为核心，专注于细胞和基因治疗药物的研发与应用。目前有2款iPSC来源内皮祖细胞（iEPC）产品进入临床1期，针对大动脉粥样硬化型急性缺血性卒中和远端肢体缺血2个适应症。其中，iEPC治疗远端肢体缺血于今年11月获批临床。

▲ 在研产品管线（来源：呈诺医学官网）

艾尔普再生医学是一家全球领先的心血管创新疗法开发公司，打造三大多体系智能化平台Help Cell-foundry，围绕心血管系统等退行性疾病持续性推进创新治疗产品的开发。目前有1款iCM产品进入临床1期，用于治疗严重充血性心力衰竭。

▲ 在研产品管线

（来源：艾尔普再生医学官网）

近年来，iPSC独特的产业优势使其成为当前干细胞研究乃至生命科学领域无可争议的焦点和重要方向。整体来看，在iPSC赛道上我国与全球其他国家基本处于同一起跑线上，甚至拥有一些国际领先的研究技术与产品管线。未来，相信随着国内制度、监管、工艺等方面的不断成熟以及政策和资金的持续加码，国内iPSC产业有望迎来井喷式发展！

参考资料：

1.各企业官网

来源：医麦客   侵删

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